Лаборатория иммуноморфологии воспаления

Зав. лабораторией
профессор, д.м.н.
Макарова Ольга Васильевна
8–495–128–87–41
makarov.olga2013@yandex.ru

phlogos2020@morfolhum.ru

     Сотрудники лаборатории

Макарова Ольга Васильевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией, главный научный сотрудник
Мхитаров Владимир Аршакович – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Джалилова Джулия Шавкатовна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Золотова Наталья Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Цветков Иван Сергеевич – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Пономаренко Елена Алексеевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Хомякова Татьяна Ивановна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Диатроптова Марина Анатольевна – научный сотрудник
Макарова Мария Александровна – научный сотрудник
                                                             Силина Мария Валерьевна – лаборант-исследователь
                                                             Наумова Дарья Андреевна – лаборант-исследователь
                                                             Ткаченкова Татьяна Александровна – лаборант-исследователь

 

История лаборатории

 

Лаборатория, создана в 1999 году, ее возглавляет профессор, доктор медицинских наук Ольга Васильевна Макарова — ученица академика Анатолия Ивановича Струкова.

Научное направление лаборатории

Изучение клеточных и молекулярных механизмов воспалительного и иммунного ответа в зависимости от пола, возраста, устойчивости организма к гипоксии, инфрадианных биоритмов.

Научные темы 2022-2024 г.г.:

«Клеточные и молекулярно-биологические механизмы воспаления в развитии социально значимых заболеваний человека»  (Государственное задание №122030200530-6 2022-2024 г.г.)

«Поиск новых биомаркеров для прогнозирования индивидуального риска полиорганной дисфункции у пациентов кардиохирургического профиля» (Государственное задание №123030700027-5  2023-2025 г.г)

«Прогнозирование течения системной воспалительной реакции у старых крыс на основе исходной устойчивости к гипоксии» (Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук, МК-2573.2022.1.4  2022-2023 г.г.)

«Вклад потребления частиц микропластика в развитие воспалительных заболеваний кишечника» (Грант РНФ №22-24-00232 2022-2023 г.г.)

«Индивидуальная устойчивость к гипоксии и молекулярно-биологические особенности инициации опухолевого роста на экспериментальной модели колоректального рака» (Грант РНФ №23-25-00294 2023-2024 г.г.)

Основные достижения

Установлено, что низкоустойчивые к гипоксии крысы по сравнению с высокоустойчивыми в ответ на введение липополисахарида демонстрируют более выраженные провоспалительные и противовоспалительные реакции. Системная воспалительная реакция у низкоустойчивых к гипоксии крыс сопровождается смещением баланса иммунных реакций в сторону гуморальных, а у высокоустойчивых — клеточных.

На экспериментальных моделях системной воспалительной реакции и острого и хронического язвенного колита показано, что у самцов в отличие от самок морфологические проявления воспалительных реакций более тяжелые. По сравнению с другими возрастными группами тяжесть течения системных воспалительных реакций максимально выражена у животных препубертатного периода, что сопровождается снижением продукции Тх1 и Тх2 цитокинов.

Гистофизиологические и молекулярно-биологические изменения эпителиального барьера ободочной кишки при экспериментальном остром язвенном колите характеризуются разрушением гликокаликса и непосредственным контактом бактерий с поверхностью эпителиальных клеток, повышением экспрессии клаудина 2 и снижением основного структурного компонента гликокаликса — Muc 3.

При тяжелом фибринозно-язвенном колите выявлен декомпенсированный вторичный иммунодефицит с выраженной острой акцидентальной инволюцией тимуса, снижением в нем всех субпопуляций лимфоцитов, за исключением регуляторных Т-лимфоцитов, гиперплазией мозговых эпителиальных клеток, с редукцией белой пульпы селезенки, гиперплазией лимфатических узлов и повышением в них числа регуляторных Т-лимфоцитов.

В постнатальном онтогенезе у крыс Вистар наиболее значимые структурно-функциональные изменения ободочной кишки наблюдаются в период от новорожденности до пубертатного. В период новорожденности, в отличие от незрелой иммунной и нервной системы, эпителиальный барьер сформирован — число бокаловидных клеток в эпителиальной выстилке и содержание в них сульфомуцинов и сиаломуцинов соответствует другим возрастным периодам, а количество энтероэндокринных клеток и содержание серотонина в кишке и крови минимальное.

Установлены универсальные для млекопитающих и птиц инфрадианные биоритмы морфофункционального состояния эндокринной и иммунной системы и динамики митотической активности эпителия. Инфрадианные ритмы проявляются синфазно у людей обоего пола, в популяции крыс Вистар и перепелов, но имеют возрастные и индивидуальные особенности.

Разработана модель посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с применением предаторного стресса, при этом у экспериментальных животных развивались психоэмоциональные и соматические признаки, сходные с таковыми при ПТСР у людей. Показано, что применение прерывистой гипоксии способствует нормализации состояния организма млекопитающих как после развития ПТСР, так и после формирования дисфункции надпочечников.

Компетенции

Все научные сотрудники лаборатории являются высококвалифицированными исследователями в области экспериментальной патологии и гистофизиологии лабораторных животных, моделирования различных заболеваний человека и стрессорных воздействий. Исследования проводятся на моделях инфекционно-воспалительных заболеваний человека с использованием широкого спектра методов: гистологических, иммуногистохимических, культуральных, ПЦР в режиме реального времени, ИФА, проточной цитофлуориметрии, электронной и конфокальной микроскопии.

Сотрудниками лаборатории в течение последних 5 лет выполнены исследования по 6 договорам НИР с фармкомпаниями по доклинической оценке эффективности лекарственных средств.

В течение 20 лет на базе лаборатории выполнены и успешно защищены 5 докторских и 19 кандидатских диссертаций.

 

 

 

 

 

 

 

Основные публикации за 2022-2023 г.г.

 

  1. Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Устойчивость к гипоксии и системный воспалительный ответ. – М.: Группа МДВ, 2022. – 200 с., ил., табл. ISBN 978-5-906748-21-8
  2. Diatroptova MA, Kosyreva AM, Diatroptov ME. About 4-day rhythm of proliferative activity of fibroblast-like cell cultures isn't endogenous and don't depend from the variations of Earth's magnetic field. Sci Rep. 2022;12(1):7130 10.1038/s41598-022-11191-y Web of science Q1 Scopus
  3. Jumaniyazova E, Lokhonina A, Dzhalilova D, Kosyreva A, Fatkhudinov T. Immune Cells in Head-and-Neck Tumor Microenvironments. J Pers Med. 2022;12(9):1521 10.3390/jpm12091521 Web of science Q1 Scopus
  4. Mirkasymov AB, Zelepukin IV, Ivanov IN, Belyaev IB, Sh Dzhalilova D, Trushina DB, Yaremenko AV, Yu Ivanov V, Nikitin MP, Nikitin PI, Zvyagin AV, Deyev SM. Macrophage blockade using nature-inspired ferrihydrite for enhanced nanoparticle delivery to tumor. Int J Pharm. 2022;621:121795 10.1016/j.ijpharm.2022.121795 Web of science Q1 Scopus
  5. Yaremenko A.V., Zelepukin I.V., Ivanov I.N., Melikov R.O., Pechnikova N.A., Dzhalilova D.Sh., Mirkasymov A.B., Bragina V.A., Nikitin M.P., Deyev S.M., Nikitin P.I. Influence of magnetic nanoparticle biotransformation on contrasting efficiency and iron metabolism. Journal of Nanobiotechnology. PREPRINT https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1946508/v1 Web of science Q1 Scopus
  6. Zolotova N, Kosyreva A, Dzhalilova D, Fokichev N, Makarova O. Harmful effects of the microplastic pollution on animal health: a literature review. PeerJ. 2022;10:e13503 10.7717/peerj.13503 Web of science Q1 Scopus
  7. Dzhalilova DS, Makarova OV. The Role of Hypoxia-Inducible Factor in the Mechanisms of Aging. Biochemistry (Mosc). 2022;87(9):995-1014 https://doi.org/10.1134/S0006297922090115 Web of science Q2 Scopus
  8. Silina M.V., Dzhalilova D.Sh., Makarova O.V. The role of microRNAs in the regulation of cellular response to hypoxia. Biochemistry (Moscow), 2023, Vol. 88, No. 6, pp. 915-934. doi: 10.1134/S0006297923060032, Web of science Q2 Scopus
  9. Artem'eva KA, Stepanova II, Bogdanova IM, Boltovskaya MN, Yaglova NV, Obernikhin SV, Ponomarenko EA. Changes in the Expression of Pluripotency Factor Oct-4 and Intensity of Apoptosis in the Uterus during Spontaneous and Immune-Dependent Abortions in Mice. Bull Exp Biol Med. 2022;172(6):765-769 https://doi.org/10.1007/s10517-022-05474-7 Web of science Q3 Scopus
  10. Diatroptov ME, Diatroptova MA. Association of Infradian Rhythms of Motor Activity, Concentration of Glucocorticoid Hormones, and One-Minute-Step Oscillations of Body Temperature with Intensity of Fluctuations of Secondary Cosmic Rays. Bull Exp Biol Med. 2022;172(5):592-597 10.1007/s10517-022-05443-0 Web of scienceQ3 Scopus
  11. Diatroptova MA, Kosyreva AM, Diatroptov ME. About 4-Day Rhythm of Proliferative Activity of L-929 Cells in Culture Correlates with the Intensity of Secondary Cosmic Radiation Fluctuations. Bull Exp Biol Med. 2022;172(5):561-565 10.1007/s10517-022-05433-2 Web of science Q3 Scopus
  12. Dzhalilova DS, Kosyreva AM, Vyshnyakova PA, Tsvetkov IS, Zolotova NA, Miroshnichenko EA, Makarova OV. Age-Specific Features of the Levels of Reference Proteins Actin, Tubulin, and GAPDH in Different Organs of Male Wistar Rats. Bull Exp Biol Med. 2022;173(4):481-485 https://doi.org/10.1007/s10517-022-05565-5 Web of science Q3 Scopus
  13. Kosyreva A.M., Sentyabreva A.V., Tsvetkov I.S., Makarova O.V. Alzheimer’s disease and inflammaging. Brain Sci. 2022;12(9):1237 https://doi.org/10.3390/brainsci12091237 Web of science Q3 Scopus
  14. Dzhalilova D.S., Kosyreva A.M., Tsvetkov I.S., Zolotova N.A., Sentyabreva A.V., Makarova O.V. Morphofunctional Changes in the Thymus in Prepubertal Male Wistar Rats in LPS-Induced Systemic Inflammatory Response in Relation to Hypoxia Tolerance. Bull Exp Biol Med. 2023; 174:385-390. https://doi.org/10.1007/s10517-023-05713-5. Web of science Q3 Scopus
  15. Diatroptov M.E., Diatroptova M.A., Surov A.V. Ultradian Near 2-4-h Rhythms of Body Temperature in Laboratory Rodents Depend on External Environmental Heliogeophysical Factor Reflected by Neutron Monitor Count Rate. Bull. Exp. Biol. Med. 2022;173:92–97 https://doi.org/10.1007/s10517-022-05500-8 Web of science Q3 Scopus
  16. Степанова И.И., Артемьева К.А., Степанов А.А., Богданова И.М., Болтовская М.Н., Пономаренко Е.А. Применение клеточного иммуноферментного анализа для скрининга гибридом и получения перспективных продуцентов моноклональных антител. Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. – 2022. – Т. 164, кн. 4. – С. 535–550. – doi: 10.26907/2542-064X.2022.4.535-550. RSCI Web of science Q4 Scopus
  17. Dzhalilova D.Sh., Kosyreva A.M., Tsvetkov I.S., Makarova O.V. Phagocytic activity of peripheral blood monocytes under in vivo and in vitro hypoxia conditions in tolerant and susceptible to oxygen deficiency rats. Medical Immunology (Russia), 2023; vol. 25, №3, pp. 551-556. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PAO-2779 RSCI Scopus
  18. Артемьева К.А., Гоуфман Е.И., Степанова И.И., Тихонова Н.Б., Болтовская М.Н., Пономаренко Е.А., Богданова И.М., Мнихович М.В., Михалева Л.М. Уровень протеолитических фрагментов IgG как дополнительный прогностический биомаркер рака предстательной железы. Клиническая и экспериментальная морфология. 2022;11(2):22-31 10.31088/CEM2022.11.2.22-31 RSCI Scopus
  19. Хомякова Т.И., Хомяков Ю.Н. От термина «дисбактериоз» к понятию «патобиом»: эволюция взглядов. Лечение и профилактика. 2022. Т.12, № 4, С.50-56 Scopus
  20. Джалилова Д.Ш., Косырева А.М., Вишнякова П.А., Цветков И.С., Золотова Н.А., Мирошниченко Е.А., Макарова О.В. Возрастные особенности уровня референсных белков - актина, тубулина и gapdh в разных органах у самцов крыс Вистар. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(4): 493-497 https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-4-493-497 RSCI
  21. Джалилова Д.Ш., Косырева А.М., Цветков И.С., Золотова Н.А., Сентябрева А.В., Макарова О.В. Морфофункциональные изменения тимуса у препубертатных самцов крыс Вистар при индуцированном липополисахаридом системном воспалительном ответе во взаимосвязи с устойчивостью к гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;174(9):380-386 https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-174-9-380-386 RSCI
  22. Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Роль HIF – фактора, индуцируемого гипоксией, в механизмах старения. Биохимия. 2022;87(9):1277–1300 10.31857/S0320972522090081 RSCI
  23. Джалилова Д.Ш., Силина М.В., Косырева А.М., Цветков И.С., Макарова О.В. Морфологические и молекулярно-биологические особенности системного воспалительного ответа у старых крыс Вистар с высокой и низкой устойчивостью к гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2023, т. 175, №5, с. 650-656, doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-650-656, RSCI
  24. Диатроптов М.Е., Арсеньев Г.Н., Лигун Н.В., Диатроптова М.А., Дорохов В.Б. Влияние на степень синхронизации ультрадианных ритмов температуры тела мышей гелиогеофизических и атмосферных факторов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023. Т. 175. № 3. С. 367-373. DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-3-367-373 RSCI
  25. Диатроптов М.Е., Богомолов П.Л., Диатроптова М.А. Анализ сопряжённости изменений ультрадианных ритмов температуры тела животных и интенсивности флуктуаций радиоактивного распада природного изотопа калия-40. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023. Т. 175. № 1. С. 100-106. DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-1-100-106 RSCI
  26. Диатроптов М.Е., Богомолов П.Л., Диатроптова М.А. Анализ сопряжённости изменений ультрадианных ритмов температуры тела животных и интенсивности флуктуаций радиоактивного распада природного изотопа калия-40. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023. Т. 175. № 1. С. 100-106. DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-1-100-106 RSCI
  27. Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А. Интенсивность флуктуаций распада калия-40 является индикатором внешнего фактора среды, определяющего инфрадианные ритмы активности животных и пролиферации клеточной культуры L-929. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2023. Т. 175. № 5. С. 629-633.  DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-629-633 RSCI
  28. Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А. Цвет радужной оболочки глаза у годовалых самок обыкновенного скворца Sturnus vulgaris является маркером скорости увеличения длины иризирующего участка пера на горле. Русский орнитологический журнал. 2022;31(2147):64-68 нет RSCI
  29. Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А., Суров А.В. Ультрадианные около 2-4-часовые ритмы температуры тела у лабораторных грызунов зависят от влияния внешнего гелиогеофизического фактора среды, связанного с интенсивностью флуктуаций скорости счёта нейтронного монитора. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(1): 108-114 10.47056/0365-9615-2022-173-1-108-114 RSCI
  30. Силина М.В., Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Роль микроРНК в регуляции клеточного ответа на гипоксию. Биохимия, 2023, т. 88, вып. 6, с. 915-934. Doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-650-656, RSCI
  31. Хомяков Ю.Н., Звягинцева Д.Д., Хомякова Т.И. Молекулярные основы взаимодействия микобактерий Mycobacteria tuberculosis complex и противотуберкулёзных препаратов: современное состояние проблемы и её эпидемиологическое значение, Epidemiology and Infectious Diseases. 2023;28(2):00-00. https://doi.org/10.17816/EID312900 RSCI